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解读2008年诺贝尔生理学或医学奖
作者:佚名    文章来源:新华网    点击数:679    更新时间:2012-12-20        ★★★

瑞典斯德哥尔摩当地时间10月6日11点30分,本年度首个诺贝尔自然科学奖项——生理学或医学奖揭晓。瑞典卡罗林斯卡医学院宣布,该奖项授予德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森、法国科学家弗朗索瓦丝·巴尔·西诺西吕克·蒙塔尼。其中豪森的贡献是发现了导致宫颈癌的人乳头瘤病毒,两位法国科学家则因为发现了艾滋病毒而获此殊荣。英国《新科学家》杂志网站刊文对3位科学家的发现进行了报道。

  
  
  德国杜塞尔多夫大学医学博士豪森发现了人乳头瘤病毒,是医学史上不折不扣的大事件,导致了后来能够预防宫颈癌的首支癌症疫苗的问世,创造了人类抗癌史的神话。豪森获得该项奖的一半,即500万瑞典克朗(约合70万美元)。

  人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)是一组同科属、形态相似的病毒总称,这类病毒喜欢附着在人体皮肤的上皮组织,因形成生长在粘膜上的乳头状瘤而得名。在很长一段时间里,人们只知道HPV可引起人类良性的肿瘤和疣,如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣(一种常见的性病)。但进入上世纪70年代后,随着活体检测技术的改进,人们发现很多患宫颈癌的妇女都携带HPV病毒。豪森敏锐地觉察到,这类病毒可能是导致宫颈癌的罪魁祸首。

  由于当时分子化学及基因分析技术的限制,人们对HPV的认识远不如现在全面。豪森的观点遭到了当时大部分科学家的反对,他们以某些携带HPV病毒的妇女却没患宫颈癌为由提出质疑。豪森在研究中发现,HPV是一个拥有几十种病毒成员的大家族,他猜测只有某些HPV亚型能导致宫颈癌。

  豪森进行了长达十几年的艰难研究,他认识到HPV的DNA能够存在于肿瘤非生长性状态中,而且应该能够通过对病毒DNA的特定搜寻发现,如果肿瘤细胞包含致癌病毒,那就能将病毒DNA整合进它们的基因组。因为只有部分的病毒DNA被整合进了宿主(被病毒寄生的上皮组织细胞)基因组,使得这一搜寻极为困难。但他坚持了这一想法,经过对无数宫颈癌活组织切片的筛选,他终于在1983年及次年,先后克隆出可导致宫颈癌的HPV-16和HPV-18。

  豪森后来发现,大部分宫颈癌病例都可归咎于上述两种HPV亚型,后来可导致宫颈癌的其他亚型HPV-31、HPV-45也被陆续发现。宫颈癌是由病毒引起的!豪森的发现震惊了医学界,宫颈癌的发病机理也被完全揭开,这使得宫颈癌成为迄今病因最明确的一种癌症。他系统地总结了HPV的特性,人们借此认识到病毒的致癌机制、诱病因素及细胞转化。美国科学家借助他首创的病毒提取方法,在2006年成功研制出了宫颈癌疫苗。

  宫颈癌是女性第二大常见癌症(仅次于乳腺癌),据世界卫生组织统计,全世界每年有49.3万名女性确诊患有宫颈癌,其中27.3万人死亡。因此,疫苗的研制成功可谓意义重大。目前宫颈癌疫苗的研制已经十分成熟,能够提供95%以上的保护,为人类抗癌斗争书写了浓墨重彩的一笔。

  世纪绝症惊醒人类

  就在豪森首次提取出致宫颈癌的HPV亚型,并为癌症治疗带来希望的前两年(1981年),人们发现一种比癌症更可怕的疾病正悄然袭击人类。1981年,美国一些年轻的同性恋者先后因一种奇怪的疾病死去。美国疾病控制和预防中心意识到问题的严重性,迅速成立了专门小组,并将这种奇怪的疾病命名为获得性免疫缺损综合征(AIDS),即艾滋病。

  1982年,该中心得出结论:艾滋病正在全球迅速蔓延,患者主要为同性恋和静脉注射毒品者,特征是血液中CD4(一种辅助T淋巴细胞免疫反应的细胞)与T淋巴细胞下降至几乎为零。但对艾滋病的病原体到底是什么,人类还无从得知。科学界只知道这种可怕的病毒可以通过性交途径传播,并且可以摧毁人体免疫系统,很多著名研究所都加入到了病原搜寻中来。

  在这种搜寻大战中,法国巴斯德研究所的病毒学家巴尔·西诺西,及巴黎大学病毒学家蒙塔尼带领的研究小组走在了前面。他们从淋巴结肿大的同性恋艾滋病早期患者身上提取淋巴细胞,经过细致的生物化学检测,他们发现了这是一种全新的滤过性病毒(指可以通过细胞结构滤过装置的病毒),他们还观察到了该病毒的活动特点。1983年5月,他们撰写的论文发表在美国顶级学术期刊《科学》上。1984年他们的研究小组已经从通过性交感染的个体、血友病患者、母婴传播和输血患者体内,获得了这种新型人类病毒的几种隔离种群。1985年,国际病毒分类学协会将他们提取出的病毒命名为人类免疫缺损病毒(HIV)。

  1979年10月26日世界卫生组织在肯尼亚首都内罗毕宣布,人类已经消灭了天花病,这是人类抗击传染病的标志性事件。然而仅5年后,HIV病毒的惊现给还沉浸在重大传染病已彻底消亡喜悦中的人们当头一棒。艾滋病几乎不可治愈,其罕见的自我复制方式、迅速变异和攻击人类免疫细胞等特点,都让医学界棘手不已,被称为世纪绝症

  离治愈艾滋病还有多远

  艾滋病是人类发现的又一种大规模传染病,可通过血液、性交传播,其难以治愈的特点给全球传染病防疫带来了空前压力。根据世界卫生组织今年初发布的数据,自1981年发现首例艾滋病例以来,该病已造成2500万人死亡,目前全世界共有超过3000万人受到感染,并且每年新增240~330万病例,其中1/3的新增感染者都出现在撒哈拉沙漠以南的非洲地区。

  既然人们可以研制出预防宫颈癌的疫苗,为什么拿艾滋病没辙呢?两位科学家发现艾滋病毒不久,人们初步弄清了这种病毒的致病及传播途径。1987年,首批抗艾药物被用于临床治疗。但人们立即惊讶地发现,艾滋病毒不可完全清除,虽然病人生命有所延长,但仍不免死于该病。美籍华裔科学家何大一1996年提出的鸡尾酒疗法(指用3种或3种以上药物联合治疗),曾给艾滋病治疗带来希望,但人们立即发现其各种副作用——长期服药副作用大、价格让人望而却步,而且一旦停药,残留的少量病毒立即会卷土重来。

  抗艾的另外一个有效途径就是疫苗,就像当初搜寻病原一样,研制艾滋病疫苗也引得全球科研机构纷纷参与。很多国家都投入了巨额经费,美国国家卫生院表示,该机构每年的相关经费达到了6亿美元。但过去20多年来,研制有效的疫苗仍遥遥无期。英国牛津大学参与疫苗研制工作的昆廷·萨坦塔教授便表示,这是因为艾滋病毒拥有很强的伪装能力,让人体的防御系统形同虚设,为了免遭破坏,它们比流感病毒变异更快。艾滋病疫苗的作用机理是利用HIV的一个可识别部分,启动人体免疫系统,但快速变异的HIV病毒使疫苗很难一展身手。

  在能否研制出有效疫苗方面,两位病毒发现者巴尔·西诺西与蒙塔尼也产生了分歧。据法国《巴黎人报》报道,巴尔·西诺西对至今还未研制出疫苗表示沮丧,后者则乐观地认为疫苗将在4年内出成果。蒙塔尼表示,随着人们对艾滋病毒的致病机理越来越了解,将会最终研制出有效疫苗。

 


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